Вивчення довгожителів — природний експеримент.Ці люди жили в тому самому середовищі, що й усі інші, але їхній організм функціонував ще десятиліттями.Що роблять їхні гени інакше?
Частина 1.ЩоGWAS-дослідження показують про довголіття
Полногеномні асоціативні дослідження (GWAS) серед довгожителів дали цікавий висновок: не існує єдиного «гена довголіття».Натомість є багато генів із невеликими індивідуальними ефектами, що діють у сукупності.
- APOE: найсильніший індивідуальний ефект.Алель e2 захисний, e4 несе ризик.Підтверджено у всіх великих дослідженнях довголіття.
- FOXO3: відтворено в японських, німецьких, американських, китайських, італійських і французьких дослідженнях.Один із найнадійніших результатів у галузі довголіття.
- CETP: асоційований із вищим рівнемЛПВЩ і довшою тривалістю життя, особливо в єврейській ашкеназі (дослідженняEinsteinMedicalSchool).
- SIRT1/SIRT3 (сиртуїни): ферменти, що виступають «охоронцями» цілісностіДНК і активуються при калорійному обмеженні. Їхні варіанти асоційовані з довголіттям.
- TERT (теломераза): контролює довжину теломерів — захисних кінців хромосом.Довші теломери корелюють з довшою тривалістю життя, хоча причинно-наслідковий зв'язок складний.
Частина 2.Епігенетичні годинники — який ваш справжній біологічний вік?
СтівГорват у 2013 році розробив перший «епігенетичний годинник» — алгоритм, що розраховує біологічний вік людини за патернами метилюванняДНК.Він вимірює не те, скільки вам років за датою народження, а наскільки біологічно старі ваші тканини.
- ГодинникГорвата: базується на 353 ділянках метилюванняCpG; працює в майже всіх тканинах.
- ГодинникГаннема: на основі крові; тісніше корелює з виникненням захворювань.
- PhenoAge таGrimAge: новіші покоління, що поєднують біологічний вік із клінічними маркерами і краще прогнозують ризик смертності.
Важливо:Епігенетичний і хронологічний вік розходяться: деякі 60-річні мають біологічний вік 50, інші — 70.Ця різниця оборотна — зміни способу життя можуть сповільнити або навіть повернути назад епігенетичні годинники.
Частина 3.Зміни способу життя, що сповільнюють епігенетичне старіння
- Регулярні фізичні навантаження:Одна з найпотужніших задокументованих інтервенцій.Літні спортсмени на витривалість мають епігенетично молодші м'язи та імунні системи, ніж малорухливі ровесники.
- Калорійне обмеження (без недоїдання):Стабільно сповільнює старіння в моделях на тваринах.У людей: дослідженняCALERIE показало, що помірне калорійне обмеження протягом двох років гальмує процес епігенетичного старіння.
- Сон:Хронічна нестача сну вимірювано прискорює епігенетичне старіння. 7–9 годин на ніч — це найбільш доказова антистарінгова інтервенція.
- Соціальні зв'язки:Соціальна ізоляція прискорює біологічне старіння.Самотність — стресор, що активує запальні шляхи і змушує епігенетичні годинники йти швидше.
Частина 4.Сенесценція — клітини-зомбі та як з ними боротися
Сенесцентні клітини — клітини, що перестали ділитися, але не гинуть.Вони накопичуються з віком і виділяють запальний коктейль сигнальних молекул (SASP).Ці «клітини-зомбі» є рушієм вікових захворювань.
Сенолітики — засоби, що знищують сенесцентні клітини, — активно вивчаються.Дасатиніб+кверцетин, навітоклакс і фізетин показують обнадійливі результати в доклінічних моделях.Перші дослідження на людях тривають.