O estudo dos centenarios e uma experiencia natural.Estas pessoas viveram nos mesmos ambientes que os outros, mas o seu corpo funcionou por decadas mais.O que fazem os seus genes de diferente?
Parte 1.O que os estudosGWAS mostram sobre a longevidade
Os estudos de associacao de genoma completo (GWAS) em centenarios trouxeram uma conclusao interessante: nao existe um unico 'gene da longevidade'.Em vez disso, existem muitos genes com pequenos efeitos individuais que atuam em conjunto.
Loci de longevidade fiavelmente replicados:
- APOE: o efeito individual mais potente.O alelo e2 e protetor, o alelo e4 e de risco.Consistente em todos os grandes estudos de longevidade.
- FOXO3: replicado em estudos japoneses, alemaes, americanos, chineses, italianos e franceses.Um dos resultados mais fieis sobre longevidade.
- CETP: associado a maiorHDL e maior esperanca de vida, especialmente na populacao judia asquenazita (estudo daEinsteinMedicalSchool).
- SIRT1/SIRT3 (sirtuinas): enzimas que atuam como 'guardioes' da integridade doADN e sao ativadas pela restricao calorica.As suas variantes estao associadas a longevidade.
- TERT (telomerase): controla o comprimento dos telomeros — as extremidades protetoras dos cromossomas.Telomeros mais longos correlacionam-se com maior esperanca de vida, embora a causalidade seja complexa.
Parte 2.Os relogios epigeneticos — qual e a sua idade biologica real?
SteveHorvath desenvolveu em 2013 o primeiro 'relogio epigenetico' — um algoritmo que calcula a idade biologica de uma pessoa a partir de padroes de metilacao doADN.Nao mede ha quanto tempo esta no mundo segundo a sua data de nascimento, mas o que os seus tecidos tem biologicamente.
Relogios epigeneticos relevantes:
- Relogio deHorvath: baseado em 353 locais de metilacaoCpG; funciona em quase todos os tecidos.
- Relogio deHannum: baseado em sangue; mais correlacionado com o aparecimento de doencas.
- PhenoAge eGrimAge: geracoes mais recentes que combinam a idade biologica com marcadores clinicos e preveem melhor o risco de mortalidade.
Importante:A idade epigenetica e a cronologica divergem: alguns individuos de 60 anos tem uma idade biologica de 50, outros de 70.Esta diferenca e reversivel — as intervencoes de estilo de vida podem abrandar ou mesmo reverter os relogios epigeneticos.
Parte 3.Intervencoes de estilo de vida que abrandam o envelhecimento epigenetico
- Exercicio regular:Uma das intervencoes mais potentes documentadas.Os atletas de resistencia mais velhos tem musculos e sistemas imunitarios epigeneticamente mais jovens do que os sedentarios da mesma idade.
- Restricao calorica (sem desnutricao):Abranda consistentemente o envelhecimento em modelos animais.Em humanos: o estudoCALERIE mostrou que a restricao calorica moderada durante dois anos freia o processo de envelhecimento epigenetico.
- Sono:A privacao cronica de sono acelera o envelhecimento epigenetico de forma mensuravel. 7-9 horas por noite e a intervencao anti-envelhecimento com maior evidencia disponivel.
- Vinculos sociais:O isolamento social acelera o envelhecimento biologico.A solidao e um stressor que ativa as vias inflamatorias e faz os relogios epigeneticos avancarem mais depressa.
Parte 4.Senescencia — as celulas zombie e como combate-las
As celulas senescentes sao celulas que pararam de se dividir mas nao morrem.Acumulam-se com a idade e secretam um cocktail inflamatorio de moleculas sinalizadoras (SASP — fenotipo secretor associado a senescencia).Estas 'celulas zombie' sao um motor das doencas relacionadas com o envelhecimento.
Os senioliticos — agentes que eliminam as celulas senescentes — sao um campo ativo de investigacao.Dasatinib+Quercetina,Navitoclax eFisetina mostram resultados promissores em modelos pre-clinicos.Os primeiros estudos em humanos estao em curso.