מחקר המאה-שנתיים הוא ניסוי טבעי. אנשים אלה חיו באותן הסביבות כמו כולם, אך גופם תפקד עשרות שנים נוספות. מה הגנים שלהם עושים אחרת?
חלק 1. מה מחקרי GWAS מראים על אריכות ימים
מחקרי GWAS במאה-שנתיים הביאו מסקנה מעניינת: אין 'גן של אריכות ימים' יחיד. במקום זאת, ישנם גנים רבים עם אפקטים אינדיבידואליים קטנים הפועלים יחד.
- APOE: האפקט האינדיבידואלי החזק ביותר. אלל e2 מגן, אלל e4 מסוכן. עקבי בכל מחקרי אריכות הימים הגדולים.
- FOXO3: שוכפל במחקרים יפניים, גרמניים, אמריקאיים, סיניים, איטלקיים וצרפתיים. אחד הממצאים הדוורים ביותר בתחום אריכות הימים.
- CETP: קשור ל-HDL גבוה יותר ותוחלת חיים ארוכה יותר, במיוחד באוכלוסייה היהודית האשכנזית (מחקר אינשטיין מדיקל סקול).
- SIRT1/SIRT3 (סירטואינים): אנזימים הפועלים כ'שומרים' של שלמות ה-DNA ומופעלים על ידי הגבלה קלורית. גרסאותיהם קשורות לאריכות ימים.
- TERT (טלומראז): שולט באורך הטלומרים — הקצוות המגנים של הכרומוזומים. טלומרים ארוכים יותר מתואמים עם תוחלת חיים ארוכה יותר, אם כי הסיבתיות מורכבת.
חלק 2. שעוני אפיגנטיקה — מהו גילכם הביולוגי האמיתי?
סטיב הורוות פיתח ב-2013 את 'שעון האפיגנטיקה' הראשון — אלגוריתם המחשב את הגיל הביולוגי של אדם מתבניות מתילציה של DNA. הוא אינו מודד כמה זמן עברתם בעולם לפי תאריך הלידה, אלא את המצב הביולוגי של הרקמות שלכם.
- שעון הורוות: מבוסס על 353 אתרי מתילציה CpG; עובד בכמעט כל הרקמות.
- שעון הנאם: מבוסס על דם; מתואם יותר עם הופעת מחלות.
- PhenoAge ו-GrimAge: דורות חדשים יותר המשלבים גיל ביולוגי עם סמנים קליניים ומנבאים טוב יותר את סיכון התמותה.
חשוב: גיל אפיגנטי וגיל כרונולוגי מתבדלים: לחלק מבני 60 יש גיל ביולוגי של 50, לאחרים של 70. הפרש זה הפיך — התערבויות באורח חיים יכולות להאט ואפילו להפוך את שעוני האפיגנטיקה.
חלק 3. התערבויות אורח חיים שמאטות הזדקנות אפיגנטית
- פעילות גופנית קבועה: אחת ההתערבויות החזקות ביותר שתועדו. ספורטאי סיבולת מבוגרים יש להם שרירים ומערכות חיסוניות צעירות אפיגנטית מיושבנים בגילם.
- הגבלה קלורית (ללא תת-תזונה): מאטה הזדקנות באופן עקבי במודלים על בעלי חיים. בבני אדם: מחקר CALERIE הראה שהגבלה קלורית מתונה על פני שנתיים מאטה את תהליך ההזדקנות האפיגנטית.
- שינה: חסך שינה כרוני מאיץ הזדקנות אפיגנטית בצורה מדידה. 7-9 שעות בלילה היא ההתערבות האנטי-הזדקנות עם הראיות הטובות ביותר.
- קשרים חברתיים: בידוד חברתי מאיץ הזדקנות ביולוגית. בדידות היא גורם לחץ המפעיל מסלולי דלקת ומגרם לשעוני האפיגנטיקה לרוץ מהר יותר.
חלק 4. סנסנציה — תאי הזומבי וכיצד להילחם בהם
תאים סנסנטים הם תאים שהפסיקו להתחלק אך אינם מתים. הם מצטברים עם הגיל ומפרישים קוקטייל דלקתי של מולקולות סיגנל (SASP). 'תאי הזומבי' הללו הם מנוע של מחלות הקשורות להזדקנות.
סנוליטיקה — סוכנים המחסלים תאים סנסנטים — הוא תחום מחקר פעיל. Dasatinib+קוורצטין, Navitoclax ו-Fisetin מראים תוצאות מבטיחות במודלים פרה-קליניים. המחקרים הראשונים בבני אדם מתנהלים.