ImJahr 2004 bereiste derJournalist undForscherDanBuettner zusammen mit einemTeam vonDemographen undAerzten fuenfRegionen derWelt, in denenMenschen aussergewoehnlich lange und gesund leben.Er nannte sieBlaueZonen.Sardinien (Italien),Okinawa (Japan),LomaLinda (USA),Nicoya (CostaRica) undIkaria (Griechenland).
Was haben dieseOrte gemeinsam?Auf den erstenBlick wenig — verschiedeneKulturen,Klimata,Kuechen.Aber bei genaueremHinsehen ergab sich ein gemeinsamesMuster: pflanzenbetonteErnaehrung, regelmaessige moderate koerperlicheAktivitaet, starke sozialeBindungen,Sinnhaftigkeit imLeben und geringe chronischeStressbelastung.
Aber hier ist dieFrage, die uns interessiert:Wie viel davon istLebensstil — und wie viel istGene?
Zwillingsstudien schaetzen, dassGenetik etwa 20–30 % derVariation in der menschlichenLebensspanne erklaert.Das bedeutet:DerGrossteil derLanglebigkeit ist nicht in denGenen vorbestimmt.Aber die genetischenFaktoren, die existieren, sind real und interessant.
DreiGene stehen imZentrum derLanglebigkeitsforschung:
APOE — das wichtigsteGen derLanglebigkeitsforschung
APOE (ApolipoproteinE) existiert in dreiHauptvarianten: e2, e3, e4. e3 ist die haeufigste. e4 ist der bekannteste genetischeRisikofaktor fuerAlzheimer —Traeger eines e4-Allels haben ein zwei- bis dreifach erhoehtesRisiko, zwei e4-Allele zu tragen erhoehtes dasRisiko um das acht- bis zwoeelffache.APOE e2 hingegen ist mit laengererLebensspanne und verringertemAlzheimer-Risiko assoziiert.
Was es bedeutet:APOE beeinflusst, wie effizient dasGehirnCholesterin transportiert und wie schnell sichBeta-Amyloid-Plaques ansammeln. e4-Traeger sollten besonders auf kognitiveGesundheit achten — regelmaessigeBewegung, mediterraneErnaehrung undSchlaf sind bei ihnen wichtiger, nicht weniger.
FOXO3 — derLanglebigkeits-Transkriptionsfaktor
FOXO3 ist einTranskriptionsfaktor — einGen, das viele andereGene reguliert.Es aktiviert zellulaereReparaturmechanismen, foerdert dieStressresistenz und hemmtZelltod.BestimmteVarianten vonFOXO3 wurden konsistent mit aussergewoehnlicherLanglebigkeit assoziiert — inStudien ausJapan,Europa und denUSA.
Bemerkenswert:FOXO3 ist eines der wenigenGene, fuer die derZusammenhang mit menschlicherLanglebigkeit in vielen verschiedenenPopulationen repliziert wurde.Es ist keinEinzel-Gen-Effekt, aber ein zuverlassigesSignal.
CETP —Cholesterin und dasHDL-Paradox
CETP (Cholesterylester-Transferprotein) reguliert denHDL-Cholesterinhaushalt.BestimmteVarianten reduzieren dieCETP-Aktivitaet, was zu hoeheremHDL fuehrt.HoehereHDL-Werte sind mit geringerem kardiovaskuaelremRisiko assoziiert.Bei aschkenasischen juedischenHundertjaehrigen — einer der am besten untersuchtenLanglebigkeitspopulationen — sind solcheCETP-Varianten ueberrepresentiert.
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