O futuro das tecnologias reprodutivas: terapia, edicao ou design?

Episodio 5 ·MAPASGEN ·MaterialPremium

Nivel: especialista ·Tema: tecnologias reprodutivas, bioetica, edicao do genoma

Em 2018, o cientista chinesHeJiankui anunciou ter criado os primeiros seres humanos geneticamente editados do mundo — gemeas cujo genoma embrionario tinha modificado usandoCRISPR-Cas9.O objetivo era medico: reduzir o risco de infecao peloVIH.A reacao da comunidade cientifica mundial foi quase unanime: condenacao.HeJiankui foi condenado a tres anos de prisao.Mas a questao que levantou nao desapareceu: onde esta o limite entre tratamento e design?

Parte 1.Mapa de tecnologias: o que existe hoje

Nivel 1.O padrao —DGP (diagnostico genetico pre-implantacao)

Utilizado no ambito daFIV ha mais de 30 anos.Um embriao e biopsado — algumas celulas sao analisadas em busca de anomalias cromossomicas ou mutacoes especificas.A tecnologia nao modifica o genoma — apenas seleciona entre o existente.

Estado legal: permitido na maioria dos paises desenvolvidos.

Nivel 2.A fronteira avancada — doacao mitocondrial

Descrita em detalhe no materialPRO.Em 2025, legalizada noReinoUnido e naAustralia.Modifica o genoma mitocondrial (0,1% doADN) mas nao o nuclear.

Nivel 3.Experimental — edicao da linha germinal (CRISPR)

Modificacao do genoma nuclear do embriao.Ao contrario doDGP, que seleciona, a edicao cria uma nova sequencia deADN que nenhum dos progenitores tinha.

Estado legal: proibida para uso clinico em quase todos os paises do mundo.

Por que e proibida: A tecnologia e imperfeita.Os efeitos fora do alvo — alteracoes nao intencionais noutras partes do genoma — continuam a ser um risco significativo.Alem disso, as alteracoes sao herdadas por todos os descendentes.

Parte 2.O casoHeJiankui: o que correu mal

O seu raciocinio parecia medico: o pai das gemeas eraVIH positivo.O geneCCR5 codifica uma proteina atraves da qual oVIH entra nas celulas imunitarias.Logica: editar oCCR5 para proteger as criancas doVIH.

Os problemas queHe ignorou:

1. O risco nao era justificado. Os antiretrovirais modernos reduzem o risco de transmissao doVIH do pai para a crianca a praticamente zero.
2. A delecao doCCR5 nao e inofensiva. Os estudos mostram que os portadores da delecao doCCR5 tem maior vulnerabilidade a alguns outros virus.
3. Edicao fora do alvo. A analise posterior dos dados da experiencia mostrou sinais de mosaicismo.
4. Ausencia de consentimento informado. Os pais nao foram plenamente informados dos riscos nem das alternativas.

Parte 3.Onde se situa o limite etico

• O principio terapia vs. melhoria: corrigir uma mutacao causadora de uma doenca grave e terapia.Modificar genes que afetam a inteligencia ou a aparencia numa crianca saudaivel e melhoria.
• O principio da hereditariedade: as alteracoes na linha germinal passam para todos os descendentes e nao podem ser revertidas.
• O principio da autonomia da pessoa futura: uma crianca cujo genoma e editado antes de nascer nao deu o seu consentimento.

Parte 4.O que vem a seguir: tecnologias no horizonte

• Gametogenese in vitro (IVG): obtencao de ovulos e espermatozoides a partir de celulas somaticas comuns.Em 2023, investigadores japoneses obtiveram crias de rato a partir de ovulos cultivados desta forma.
• Terapia genica intrauterina: tratar doencas geneticas no feto antes do nascimento.Em 2024, os primeiros ensaios clinicos de terapia intrauterina da atrofia muscular espinal mostraram resultados promissores.
• Rastreio neonatal alargado baseado emWGS: programas piloto ja em curso noReinoUnido (projetoGenomicsEngland) e em varios estados dosEUA.

MAPASGEN — o podcast sobre genetica que ja esta a mudar a sua vida.