O futuro das tecnologias reprodutivas: terapia, edicao ou design?

Episodio 5 · MAPASGEN · Material Premium

Nivel: especialista · Tema: tecnologias reprodutivas, bioetica, edicao do genoma

Em 2018, o cientista chines He Jiankui anunciou ter criado os primeiros seres humanos geneticamente editados do mundo — gemeas cujo genoma embrionario tinha modificado usando CRISPR-Cas9. O objetivo era medico: reduzir o risco de infecao pelo VIH. A reacao da comunidade cientifica mundial foi quase unanime: condenacao. He Jiankui foi condenado a tres anos de prisao. Mas a questao que levantou nao desapareceu: onde esta o limite entre tratamento e design?

Parte 1. Mapa de tecnologias: o que existe hoje

Nivel 1. O padrao — DGP (diagnostico genetico pre-implantacao)

Utilizado no ambito da FIV ha mais de 30 anos. Um embriao e biopsado — algumas celulas sao analisadas em busca de anomalias cromossomicas ou mutacoes especificas. A tecnologia nao modifica o genoma — apenas seleciona entre o existente.

Estado legal: permitido na maioria dos paises desenvolvidos.

Nivel 2. A fronteira avancada — doacao mitocondrial

Descrita em detalhe no material PRO. Em 2025, legalizada no Reino Unido e na Australia. Modifica o genoma mitocondrial (0,1% do ADN) mas nao o nuclear.

Nivel 3. Experimental — edicao da linha germinal (CRISPR)

Modificacao do genoma nuclear do embriao. Ao contrario do DGP, que seleciona, a edicao cria uma nova sequencia de ADN que nenhum dos progenitores tinha.

Estado legal: proibida para uso clinico em quase todos os paises do mundo.

Por que e proibida: A tecnologia e imperfeita. Os efeitos fora do alvo — alteracoes nao intencionais noutras partes do genoma — continuam a ser um risco significativo. Alem disso, as alteracoes sao herdadas por todos os descendentes.

Parte 2. O caso He Jiankui: o que correu mal

O seu raciocinio parecia medico: o pai das gemeas era VIH positivo. O gene CCR5 codifica uma proteina atraves da qual o VIH entra nas celulas imunitarias. Logica: editar o CCR5 para proteger as criancas do VIH.

Os problemas que He ignorou:

1. O risco nao era justificado. Os antiretrovirais modernos reduzem o risco de transmissao do VIH do pai para a crianca a praticamente zero.
2. A delecao do CCR5 nao e inofensiva. Os estudos mostram que os portadores da delecao do CCR5 tem maior vulnerabilidade a alguns outros virus.
3. Edicao fora do alvo. A analise posterior dos dados da experiencia mostrou sinais de mosaicismo.
4. Ausencia de consentimento informado. Os pais nao foram plenamente informados dos riscos nem das alternativas.

Parte 3. Onde se situa o limite etico

• O principio terapia vs. melhoria: corrigir uma mutacao causadora de uma doenca grave e terapia. Modificar genes que afetam a inteligencia ou a aparencia numa crianca saudaivel e melhoria.
• O principio da hereditariedade: as alteracoes na linha germinal passam para todos os descendentes e nao podem ser revertidas.
• O principio da autonomia da pessoa futura: uma crianca cujo genoma e editado antes de nascer nao deu o seu consentimento.

Parte 4. O que vem a seguir: tecnologias no horizonte

• Gametogenese in vitro (IVG): obtencao de ovulos e espermatozoides a partir de celulas somaticas comuns. Em 2023, investigadores japoneses obtiveram crias de rato a partir de ovulos cultivados desta forma.
• Terapia genica intrauterina: tratar doencas geneticas no feto antes do nascimento. Em 2024, os primeiros ensaios clinicos de terapia intrauterina da atrofia muscular espinal mostraram resultados promissores.
• Rastreio neonatal alargado baseado em WGS: programas piloto ja em curso no Reino Unido (projeto Genomics England) e em varios estados dos EUA.

MAPASGEN — o podcast sobre genetica que ja esta a mudar a sua vida.