L'avenir des technologies reproductives : therapie, edition ou conception ?

Episode 5 · MAPASGEN · Materiel Premium

Niveau : expert · Sujet : technologies reproductives, bioethique, edition du genome

En 2018, le scientifique chinois He Jiankui annon,ca avoir cree les premiers etres humains genetiquement edites au monde — des jumelles dont il avait modifie le genome embryonnaire avec la technologie CRISPR-Cas9. L'objectif etait medical : reduire le risque d'infection par le VIH. La reaction de la communaute scientifique mondiale fut quasi unanime : la condamnation. He Jiankui fut condamne a trois ans de prison. Mais la question qu'il avait soulevee n'a pas disparu : ou est la frontiere entre traitement et conception ?

Partie 1. Carte des technologies : ce qui existe aujourd'hui

Niveau 1. Le standard — DPI (diagnostic genetique preimplantatoire)

Utilise dans le cadre de la FIV depuis plus de 30 ans. Un embryon est biopsie — quelques cellules sont analysees pour detecter des anomalies chromosomiques ou des mutations specifiques. La technologie ne modifie pas le genome — elle selectionne seulement parmi ce qui existe.

Statut legal : autorise dans la plupart des pays developpes.

Niveau 2. La frontiere avancee — don mitochondrial

Decrit en detail dans le materiel PRO. Legalise au Royaume-Uni et en Australie en 2025. Modifie le genome mitochondrial (0,1 % de l'ADN) mais pas le genome nucleaire.

Niveau 3. Experimental — edition de la lignee germinale (CRISPR)

Modification du genome nucleaire de l'embryon. Contrairement au DPI qui selectionne, l'edition cree une nouvelle sequence d'ADN qu'aucun des parents ne possedait.

Statut legal : interdit pour usage clinique dans presque tous les pays du monde.

Pourquoi c'est interdit : La technologie est imparfaite. Les effets hors cible — modifications non intentionnelles dans d'autres parties du genome — restent un risque considerable. De plus, les modifications sont heritees par tous les descendants.

Partie 2. Le cas He Jiankui : ce qui a mal tourne

Son raisonnement semblait medical : le pere des jumelles etait seropositif. Le gene CCR5 code une proteine par laquelle le VIH penetre dans les cellules immunitaires. Logique : editer CCR5 pour proteger les enfants du VIH.

Les problemes que He a ignores :

1. Le risque n'etait pas justifie. Les antiretroviraux modernes reduisent le risque de transmission du VIH du pere a l'enfant a pratiquement zero.
2. La deletion de CCR5 n'est pas anodine. Des etudes montrent que les porteurs de la deletion CCR5 ont une vulnerabilite accrue a certains autres virus.
3. Edition hors cible. L'analyse posterieure des donnees de l'experience a revele des signes de mosaicisme.
4. Absence de consentement eclaire. Les parents n'ont pas ete pleinement informes des risques ni des alternatives.

Partie 3. Ou se situe la limite ethique

• Le principe therapie vs. amelioration : corriger une mutation causant une maladie grave est une therapie. Modifier des genes influenc,ant l'intelligence ou l'apparence chez un enfant sain est une amelioration.
• Le principe de transmissibilite : les modifications de la lignee germinale sont transmises a tous les descendants et ne peuvent etre annulees.
• Le principe de l'autonomie de la personne future : un enfant dont le genome est edite avant la naissance n'a pas donne son consentement.

Partie 4. Ce qui vient ensuite : les technologies a l'horizon

• Gametogenese in vitro (IVG) : obtention d'ovules et de spermatozoïdes a partir de cellules somatiques ordinaires. En 2023, des chercheurs japonais ont obtenu des souriceaux a partir d'ovules ainsi produits.
• Therapie genique intrauterine : traitement de maladies genetiques du foetus avant la naissance. En 2024, les premiers essais cliniques de therapie intrauterine de l'amyotrophie spinale ont montre des resultats prometteurs.
• Depistage neonatal etendu base sur le WGS : des programmes pilotes sont deja en cours au Royaume-Uni (projet Genomics England) et dans plusieurs Etats americains.

MAPASGEN — le podcast sur la genetique qui change deja votre vie.