El futuro de las tecnologias reproductivas: ¿terapia, edicion o diseno?

Episodio 5 ·MAPASGEN ·MaterialPremium

Nivel: experto ·Tema: tecnologias reproductivas, bioetica, edicion del genoma

En 2018, el cientifico chinoHeJiankui anuncio haber creado los primeros seres humanos geneticamente editados del mundo — gemelas cuyo genoma habia modificado usandoCRISPR-Cas9.El objetivo era medico: reducir el riesgo de infeccion porVIH.La reaccion de la comunidad cientifica mundial fue casi unanime: condena.HeJiankui fue condenado a tres anos de carcel.Pero la pregunta que planto no ha desaparecido: ¿donde esta el limite entre tratamiento y diseno?

Parte 1.Mapa de tecnologias: que existe hoy

Nivel 1.El estandar —DGP (diagnostico genetico preimplantacional)

Empleado en el marco de laFIV desde hace mas de 30 anos.Se biopsia un embrion — algunas celulas se analizan en busca de anomalias cromosomicas o mutaciones especificas.La tecnologia no modifica el genoma — solo selecciona entre lo existente.

Estado legal: permitido en la mayoria de los paises desarrollados.

Nivel 2.La frontera avanzada — donacion mitocondrial

Descrita en detalle en el materialPRO.A 2025, legalizada en elReinoUnido yAustralia.Modifica el genoma mitocondrial (0,1 % delADN) pero no el nuclear.

Nivel 3.Experimental — edicion de la linea germinal (CRISPR)

Modificacion del genoma nuclear del embrion.A diferencia delDGP, que selecciona, la edicion crea una nueva secuencia deADN que no existia en ninguno de los progenitores.

Estado legal: prohibida para uso clinico en casi todos los paises del mundo.

Por que esta prohibida: La tecnologia es imperfecta.Los efectos fuera del objetivo (off-target) — cambios no intencionados en otras partes del genoma — siguen siendo un riesgo importante.Ademas, los cambios se heredan por todos los descendientes.

Parte 2.El casoHeJiankui: que salio mal

Su razonamiento parecia medico: el padre de las gemelas eraVIH positivo.El genCCR5 codifica una proteina a traves de la cual elVIH entra en las celulas inmunitarias.Logica: editaCCR5, protege a las ninas delVIH.

Los problemas queHe ignoro:

1. El riesgo no estaba justificado. Los antiretrovirales modernos reducen el riesgo de transmision delVIH del padre al nino a practicamente cero.
2. La delecion deCCR5 no es inocua. Los estudios muestran que los portadores de la delecion deCCR5 tienen mayor vulnerabilidad a algunos otros virus.
3. Edicion fuera del objetivo. El analisis posterior de los datos del experimento mostro indicios de mosaicismo.
4. Ausencia de consentimiento informado. Los padres no fueron informados plenamente de los riesgos ni de las alternativas.

Parte 3.Donde se traza el limite etico

• El principio terapia vs. mejora: corregir una mutacion causante de una enfermedad grave es terapia.Modificar genes que afectan la inteligencia o el aspecto en un nino sano es mejora.
• El principio de heredabilidad: los cambios en la linea germinal pasan a todos los descendientes y no pueden revertirse.
• El principio de autonomia de la persona futura: un nino cuyo genoma se edita antes de nacer no ha dado su consentimiento.

Parte 4.Lo que viene: tecnologias en el horizonte

• Gametogenesis in vitro (IVG): obtencion de ovulos y espermatozoides a partir de celulas somaticas comunes.En 2023, investigadores japoneses obtuvieron crias de raton de ovulos cultivados de este modo.
• Terapia genica intrauterina: tratar afecciones geneticas en el feto antes del nacimiento.En 2024, los primeros ensayos clinicos de terapia intrauterina de la atrofia muscular espinal mostraron resultados prometedores.
• Cribado neonatal ampliado basado enWGS: programas piloto ya en marcha en elReinoUnido (proyectoGenomicsEngland) y varios estados deEE.UU.

MAPASGEN — el podcast sobre genetica que ya esta transformando su vida.