Alouette ou hibou : la genetique de votre chronotype

Certaines personnes bondissent hors du lit avec une energie debordante a 5h30. D'autres n'atteignent leur pic de performance qu'apres minuit. Ce n'est pas une question de discipline ou de caractere. C'est de la biologie — et en grande partie de la genetique.

Le chronotype est la preference individuelle pour les horaires de sommeil et d'eveil. Il n'influence pas seulement quand vous avez sommeil, mais aussi quand votre temperature corporelle atteint son maximum, quand vos capacites cognitives sont les plus aiguisees, quand les hormones sont secretees et quand votre systeme immunitaire est le plus actif.

L'horloge moleculaire : comment CLOCK et PER3 structurent votre journee

En 2017, la chronobiologie a rec,u son Prix Nobel — Jeffrey Hall, Michael Rosbash et Michael Young ont ete recompenses pour avoir decouvert le mecanisme moleculaire de l'horloge circadienne. Ce n'etait pas de la recherche fondamentale abstraite. Cela a des implications directes pour chaque personne sur la planete.

L'horloge biologique est un systeme de retroaction proteique actif dans presque chaque cellule du corps. Les composants nucleaires :

• CLOCK (Circadian Locomotor Output Cycles Kaput) : un facteur de transcription qui, avec BMAL1, active l'expression des genes horloge. Les mutants CLOCK chez la souris montrent des schemas d'activite arythmiques.
• PER1, PER2, PER3 (genes Period) : leurs proteines s'accumulent au cours de la journee et finissent par inhiber leur propre production — un circuit de retroaction negative qui genere le rythme de 24 heures.
• CRY1, CRY2 (Cryptochromes) : travaillent avec PER pour stabiliser la retroaction.
• BMAL1 : le partenaire de CLOCK ; ensemble ils activent l'expression genique dans la premiere moitie du cycle circadien.

Fait fascinant : Cette horloge moleculaire fonctionne de fac,on independante dans presque chaque cellule du corps. Vos cellules hepatiques ont une phase differente de vos cellules cerebrales — et le travail posté, le decalage horaire ou un sommeil irregulier peuvent desynchroniser ces differentes 'horloges', provoquant des perturbations metaboliques et inflammatoires.

Comment les genes determinent votre chronotype

La plus grande etude GWAS sur le chronotype — publiee en 2019 dans Nature Communications avec plus de 700 000 participants de l'UK Biobank — a identifie 351 loci genetiques associes a la preference pour se lever tot ou tard.

Les genes les plus importants :

• PER3 (polymorphisme de repetition 4/5) : les personnes au genotype PER3-5/5 sont generalement des leve-tot prononces. Les porteurs PER3-4/4 tendent a se coucher plus tard et ont une moins bonne protection contre la privation de sommeil.
• CLOCK T3111C : certaines variantes de ce SNP ont ete associees a un chronotype plus tardif.
• Variantes de CRY1 et CRY2 : de rares mutations dans CRY1 prolongent le cycle circadien au-dela de 25 heures — une phase tardive extreme.

— Suite dans le materiel PRO —

Le materiel PRO contient : chronotype et sante — comment le decalage entre l'horloge biologique et sociale ('jet lag social') influence le risque de cancer, la sante metabolique et le bien-etre psychologique.

En Premium : sommeil et reparation de l'ADN — pourquoi le sommeil n'est pas un temps de repos passif, mais la fenetre la plus importante pour l'integrite genomique.

MAPASGEN — le podcast sur la genetique qui change deja votre vie.